Homocisteína elevada: importancia, causas y cómo bajarla

Homocisteína elevada: importancia, causas y cómo bajarla

La homocisteína es un aminoácido que no se aporta directamente con la dieta, y su concentración en sangre refleja, en gran medida, el estado funcional de las rutas metabólicas dependientes de las vitaminas del grupo B y otras enzimas específicas. 

En condiciones de máxima eficiencia metabólica, la homocisteína plasmática suele situarse en torno a 4 - 10 µmol/L, y el rango habitual que se describe con frecuencia es entre 5 - 15 µmol/L. Cuando la homocisteína en sangre supera 15 µmol/L, estamos hablando de hiperhomocisteinemia (1).

¿Qué significa tener la homocisteína alta?

Cuando la homocisteína excede los límites normales, esto sugiere que existe una alteración de su metabolismo. Los niveles elevados de homocisteína pueden aumentar el riesgo de aterosclerosis al provocar lesión de la capa endotelial, promover la inflamación e incrementar el estrés oxidativo (2, 3).

Se estima que la prevalencia de hiperhomocisteinemia leve en la población general es del 5-7%, además, se ha asociado con un aumento de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular (4). 

Diversos estudios han mostrado que la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo independiente para trastornos trombóticos como la trombosis venosa profunda (2, 3) y se ha informado de que reducir los niveles de homocisteína en un 25% disminuye el riesgo de ictus en un 19% (5). Otros estudios han mostrado que disminuir la homocisteína puede ser beneficioso para ralentizar la progresión de la atrofia cerebral (6). 

Causas de homocisteína alta

Las razones más frecuentes de elevación de homocisteína en sangre son:

• La actividad enzimática inadecuada de MTHFR debida a defectos genéticos (2, 7).
• Déficit de vitamina B12, B6 y/o folato, que puede ocurrir debido al consumo de alcohol y tabaco, el uso de inhibidores de la bomba de protones o llevar una dieta nutricionalmente inadecuada (8, 9).
• La existencia de otras enfermedades, como la osteoporosis, la enfermedad renal crónica, el hipotiroidismo, la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia (2, 4, 6, 10, 11).
• Una combinación de las causas anteriores.

Por otra parte, la homocisteína elevada en sangre es un factor predictivo de fractura de cadera en personas mayores (32, 33, 34).

Niveles de homocisteína: ¿donde está el límite?

Desde un punto de vista práctico, los niveles de homocisteína se clasifican según la categoría de riesgo, tal y como puedes observar en la siguiente tabla modificada (36). 

Estas categorías ayudan a contextualizar la magnitud del problema y a orientar la búsqueda de causas (nutricionales, genéticas o mixtas).

Metabolismo de la homocisteína: remetilación y transulfuración

La homocisteína puede seguir dos rutas metabólicas principales:

1. Remetilación a metionina. En esta vía la homocisteína se cataboliza en metionina con ayuda de los cofactores del grupo B (en especial, la vitamina B12 y el folato). Luego, la forma coenzimática metilcobalamina participa en la conversión de homocisteína a metionina mediante metionina sintasa; una reacción que requiere folato y vitamina B12 como cofactores para llevarse a cabo.
   
    
2. Transulfuración. Aquí la homocisteína se metaboliza mediante reacciones dependientes de fosfato de piridoxal (vitamina B6) y enzimas como la cistationina, la β-sintasa y la cistationina γ-liasa, lo cual resulta en productos como la cisteína y el α-cetobutirato.

A colación de estas rutas metabólicas, podemos identificar también umbrales de homocisteína (Hcy en la tabla a continuación), defectos en estas rutas fisiológicas del metabolismo de la homocisteína y las causas o asociaciones (36). 

Nutrientes para bajar la homocisteína

Existen ciertos principios activos aislados que pueden cubrir los puntos estratégicos de las dos rutas descritas: la remetilación (donación de grupos metilo) y la transulfuración (vía dependiente de vitamina B6).

1. Betaína (TMG)

La betaína anhidra (TMG; trimetilglicina) es un derivado de la glicina que actúa en el cuerpo como donante de grupos metilo en la remetilación hepática de la homocisteína, esto a través de la enzima betaína-homocisteína metiltransferasa (BHMT).

La betaína tiene un efecto sobre la salud cardiovascular y del sistema vascular en la población general, que consiste en el mantenimiento de concentraciones normales de homocisteína en sangre mediante la contribución al metabolismo normal de la homocisteína, lo cual constituye un efecto fisiológico beneficioso (12). Esto es coherente con los estudios de intervención en humanos que han observado descensos significativos de homocisteína plasmática tras la suplementación con betaína en distintos contextos y dosis (13, 14, 15, 16, 17, 18). 

Así, se ha establecido una relación causa-efecto entre la administración de betaína y el descenso de los niveles de homocisteína en sangre, lo cual queda latente en la declaración de salud aprobada por la EFSA para este activo: la betaína contribuye al metabolismo normal de la homocisteína (12). 

A pesar de los beneficios, es muy importante un aporte preciso de betaína, ya que las dosis altas pueden acompañarse de incrementos de colesterol total y colesterol LDL. En este sentido, la EFSA especifica que el efecto beneficioso se obtiene con el consumo de 1,5 g de betaína por día y advierte de que ingestas superiores a 4 g por día pueden aumentar considerablemente el colesterol sanguíneo.

Homocysteine Support de Alpha supplements tiene 1.5 g de betaína por dosis diaria, ajustándose así a los márgenes de seguridad propuestos por la EFSA y que mejor ratio riesgo-beneficio tienen para reducir la homocisteína de la sangre.

1. Colina

La colina es un compuesto de los alimentos que también se forma de manera endógena en el cuerpo (mediante la metilación de la fosfatidiletanolamina, utilizando S-adenosilmetionina como donante de grupos metilo) y que, a nivel fisiológico y evaluando el conjunto de la evidencia (19, 20, 21, 22), puede:

• Ser precursora de la formación de betaína, acetilcolina y fosfolípidos en el organismo.
• Actuar como donante de grupos metilo en la remetilación de la homocisteína en el hígado mediante la enzima betaína-homocisteína metiltransferasa.

El principal criterio para estimar las ingestas adecuadas de colina es la prevención del daño hepático, evaluado mediante la medición de la actividad de la alanina aminotransferasa sérica (ALT) en sangre (23). 

La EFSA ha establecido una relación causa-efecto entre el consumo de colina y su contribución al metabolismo normal de la homocisteína, es decir, tiene un efecto en la reducción de los niveles de homocisteína (24). Para conseguir este efecto es necesario consumir como mínimo 82,5 mg de colina neta, que es justo lo que contiene Homocysteine support por dosis diaria.

1. Vitamina B6 

La vitamina B6 en forma activa de piridoxal-5’-fosfato actúa como coenzima en reacciones del metabolismo de aminoácidos y, específicamente, en la vía de transulfuración implicada en el metabolismo/degradación de la homocisteína. 

La vía de la transulfuración es una ruta metabólica alternativa a la remetilación de la homocisteína a metionina. Esta vía utiliza enzimas dependientes de fosfato de piridoxal, como la cistationina β-sintasa y la cistationina γ-liasa, y cataboliza la homocisteína mediante su condensación con serina para formar cistationina, seguida de la escisión de esta molécula para producir cisteína y α-cetobutirato (25).

La vitamina B6 ejerce un efecto sobre los niveles de homocisteína, el metabolismo de la homocisteína y la salud cardiovascular en la población general con su contribución al metabolismo normal de la homocisteína, lo cual constituye un efecto fisiológico beneficioso. Es por esto que existe una relación causa-efecto entre la ingesta dietética de vitamina B6 y la normalización de los niveles de homocisteína en el cuerpo (26, 27).

Para conseguir este efecto beneficioso sobre los niveles de homocisteína hay que aportar un mínimo del 15% del VRN (valor de referencia nutricional) de la vitamina B6, que son 0,21 mg diarios. Homocysteine support contiene exactamente esa cantidad de vitamina B6 metilada para cumplir con los requerimientos de la EFSA.

1. Vitamina B12 (metilcobalamina): cofactor en la remetilación a metionina

La vitamina B12 comprende la forma convencional de cobalamina, conocida como cianocobalamina. Las cobalaminas son sintetizadas por determinadas bacterias, hongos y algas, que constituyen la fuente última de toda la cobalamina presente en la naturaleza (28). La metilcobalamina, una forma coenzimática de la vitamina B12, participa en la remetilación de la homocisteína a metionina mediante la enzima metionina sintasa, que requiere tanto folato como vitamina B12 como cofactores (29).

La vitamina B12 ejerce un efecto sobre el metabolismo de la homocisteína, los niveles de homocisteína y la salud cardiovascular, que consiste en la contribución al metabolismo normal de la homocisteína, y constituye un efecto fisiológico beneficioso. Así, existe una relación de causa-efecto entre la ingesta dietética de vitamina B12 y la contribución al metabolismo normal de la homocisteína (30).

Para conseguir este efecto se debe alcanzar un 15% del VRN de la vitamina B12, que son 0,375 µg. Homocysteine support justamente esta cantidad de vitamina B12 por servicio diario, en su forma metilada; metilcobalamina, cumpliendo así con las indicaciones de la EFSA. 

Cabe destacar que no se han descrito efectos adversos tras la suplementación a dosis elevadas con vitamina B12 y no se han establecido niveles máximos de ingesta tolerable (Upper limit; UL) (31).

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¿Cómo bajar la homocisteína?

Si tu objetivo es tener la homocisteína bajo control o en rango normales, la estrategia más razonable cursa en este orden:

1. Considerar factores que pueden elevar la homocisteína (beber alcohol, fumar tabaco, padecer hipotiroidismo, enfermedad renal crónica o llevar una dieta inadecuada nutricionalmente, entre otras cosas).
2. Identificar o confirmar la elevación de homocisteína en sangre con una analítica.
3. Estimar el papel de cofactores del grupo B y donadores de metilo en las vías de metabolismo (aporte dietético suficiente, alteraciones metabólicas y/o genética) .
4. Integrar, cuando proceda, nutrientes aislados para reducir la homocisteína. Para esto, Homocysteine Support reúne betaína (TMG), colina, vitamina B6 y vitamina B12 en dosis efectivas y con declaraciones reconocidas para contribuir al metabolismo normal de la homocisteína.

Mi consejo personal

Como dietista clínico especializado en la interpretación de analíticas, cuando el objetivo es controlar el riesgo cardiovascular con una precisión quirúrgica, solicito a mis pacientes el valor de homocisteína en las analíticas de sangre.

Es importante tener en cuenta múltiples factores, ya que el interés del paciente puede estar en la prevención a largo plazo (prevención primaria / medicina anti-aging) o en la prevención aguda / a medio plazo, cuando existen factores de riesgo cardiovascular activos como los niveles elevados de apolipoproteína B y colesterol LDL, lo cual es bastante común en la población general, y aún más preocupante en la adulta (> 40 años).

La hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo cardiovascular residual asociado a la inflamación de bajo grado y a la rigidez vascular, que merece la pena investigar y considerar dentro del contexto de cada paciente. Por eso, te invito a pasar consulta con un profesional sanitario acreditado, especializado en interpretación de analíticas para planes nutricionales y que tenga conocimientos sobre medicina de precisión.

Discutir los riesgos y beneficios del aporte aislado de los nutrientes aquí reseñados (betaína, colina, vitamina B6 y B12) para controlar los niveles de homocisteína, es una conversación sanitaria necesaria para seguir contribuyendo al bienestar y a la prevención en materia de enfermedades del corazón.

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